TDAH / TDA - Estudios Científicos
ENFOQUE AL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN EL TRATAMIENTO DEL TDAH
Targeting the Endocannabinoid System in the Treatment of ADHD
Por David A. Dawson de la Universidad Nacional y Clare P. Persad, Universidad Northcentral.
Publicado en el año 2021.
Se ha propuesto que la disfunción del sistema dopaminérgico explica las manifestaciones clínicas del TDAH.
Se ha demostrado que los pacientes con TDAH carecen de niveles adecuados de dopamina. El neurotransmisor dopamina se asocia comúnmente con el sistema de placer del cerebro y proporciona una sensación de disfrute y motivación para realizar tareas específicas. El sistema endocannabinoide ha sido implicado en varios trastornos relacionados con la deficiencia de dopamina, incluido el TDAH. Se ha demostrado experimentalmente una interacción compleja entre el sistema endocannabinoide y la producción de dopamina. El endocannabinoide principal responsable de la liberación de dopamina es la anandamida y el aumento de las concentraciones de esta molécula ha demostrado valor terapéutico en el tratamiento del TDAH.
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es un término utilizado para un grupo de síntomas conductuales, que incluyen falta de atención, hiperactividad e impulsividad. El TDAH no suele diagnosticarse hasta los seis o doce años de edad. Afecta a alrededor del 5% de los niños y al 3% de los adultos en todo el mundo. El trastorno se caracteriza por niveles de falta de atención, hiperactividad e impulsividad inapropiados y perjudiciales para el desarrollo, comúnmente acompañados de desregulación emocional, deterioro cognitivo y comorbilidades psiquiátricas. La genética del comportamiento, los estudios de genética molecular y la psicología biomolecular han convergido para demostrar que tanto los factores genéticos como los no genéticos contribuyen al desarrollo del TDAH. Los estudios sobre familias, gemelos y adopción demuestran de manera convincente que los genes median significativamente la susceptibilidad al TDAH. Estos estudios genéticos del TDAH han producido evidencia sustancial que implica a varios genes en la etiología del trastorno.
El TDAH como trastorno por deficiencia de endocannabinoides
Los estudios en humanos y animales han demostrado consistentemente que el sistema endocannabinoide es fundamental para la homeostasis emocional y la función cognitiva. Todos los vertebrados poseen un tono endocannabinoide mensurable que refleja concentraciones de anandamida (AEA) y 2-araquidonoilglicerol (2-AG), que han sido categorizados como endocannabinoides de acción central, y su concentración disminuida muestra una correlación significativa con el desarrollo de una variedad de funciones físicas y trastornos psicológicos. Las deficiencias de diferentes elementos del sistema endocannabinoide contribuyen a la fisiopatología de varios trastornos mentales, habiéndose demostrado diversas alteraciones en la expresión genética y proteica de los receptores CB1, según el enfoque técnico utilizado o la región del cerebro estudiada.
El sistema endocannabinoide ha sido implicado en varios trastornos relacionados con la deficiencia de dopamina, incluidos el TDAH, el autismo, la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington. Se ha demostrado experimentalmente una interacción compleja entre el sistema endocannabinoide y la producción de dopamina, lo que muestra la disfunción del sistema de dopamina como una explicación propuesta de las manifestaciones clínicas del TDAH.
Enfoques farmacéuticos para el tratamiento del TDAH
Por lo general, el primer tratamiento para el TDAH es recetar una anfetamina (Adderall) o metilfenidato (Ritalin). La dexedrina es dos veces más potente que el Ritalin, un estimulante más conocido, y sólo superado por el Ritalin en el tratamiento del TDAH. Sin embargo, debido a que el PDR incluye a la dexedrina entre los medicamentos de "control de la dieta", muchas compañías de seguros no cubrirán la dexedrina para tratar el TDAH. Si bien todas estas opciones farmacéuticas son adictivas y producen una serie de efectos secundarios desagradables que involucran los sistemas cardiovascular y nervioso central, problemas gastrointestinales, disfunción pituitaria, problemas de presión arterial, ansiedad, dolores de cabeza, retraso en el crecimiento y náuseas, se consideran opciones de tratamiento viables porque activan la liberación de dopamina, la sustancia química clave en el centro de recompensa del cerebro. La dopamina está comúnmente relacionada con el sistema de placer del cerebro, proporcionando una sensación de disfrute y motivación para realizar tareas específicas. Se ha confirmado que los pacientes con TDAH carecen de niveles adecuados de dopamina, lo que les permite experimentar una sensación de recompensa y motivación. Un abrumador conjunto de evidencia neuroquímica demuestra inequívocamente que fitocannabinoides específicos aumentan las concentraciones de anandamida, los endocannabinoides responsables de la liberación de dopamina. Desde el descubrimiento del sistema endocannabinoide en 1992, una amplia evidencia anecdótica, datos de encuestas y estudios de investigación validan que aumentar el nivel del endocannabinoide anandamida puede ayudar directamente no solo con los efectos secundarios de Adderall sino también con los síntomas del TDAH a través de la liberación directa de dopamina.
Amida Hidrolasa de Ácidos Grasos (FAAH)
Poco después de que se descubriera el sistema endocannabinoide, se demostró que la Amida Hidrolasa de Ácidos Grasos (FAAH) es la enzima que degrada la anandamida, el endocannabinoide liberador de dopamina.
Comparación de enfoques farmacéuticos y nutracéuticos en el tratamiento del TDAH
Lo que sabemos sobre la manipulación del tono de los endocannabinoides en el tratamiento del TDAH es elemental pero algo complicado.
El endocannabinoide principal responsable de la liberación de dopamina es la anandamida (AEA), y los niveles elevados de esta molécula demuestran valor terapéutico. Si bien se sabe desde hace mucho tiempo que la deficiencia de dopamina contribuye significativamente a la manifestación del TDAH, también se ha demostrado que un déficit crónico de serotonina podría desencadenar los síntomas del TDAH.
El enfoque sintético proporciona dos métodos para aumentar los niveles de dopamina en sujetos con TDAH, uno exógeno (estimulantes y anfetaminas) y otro endógeno (inhibidores de la FAAH). Ambos enfoques provocan efectos secundarios indeseables debido a la incapacidad del cuerpo para degradarlos. El enfoque nutracéutico permite técnicas exógenas y endógenas para aumentar la dopamina, y la composición orgánica de las moléculas biológicas permite al cuerpo degradarlas eficientemente, minimizando estos efectos adversos. Se cree que los estimulantes sintéticos y las anfetaminas funcionan porque aumentan los niveles de dopamina de forma exógena, y los inhibidores sintéticos de la FAAH actúan inhibiendo la degradación de la anandamida en el sistema nervioso, aumentando de forma endógena la producción de dopamina.
La metodología nutracéutica aumenta la producción de dopamina de manera similar. Los fitocannabinoides CBC, CBN, THC y CBG activan los receptores de anandamida, aumentando así de forma exógena las concentraciones de dopamina, mientras que el CBD libera serotonina de forma exógena. Este enfoque también utiliza Biochanin A, un inhibidor natural de la FAAH, para aumentar endógenamente los niveles de dopamina al inhibir la degradación de la anandamida. La Biochanina A es una isoflavona que se encuentra predominantemente en el trébol rojo. Ha exhibido diversas actividades medicinales, incluida la actividad antiinflamatoria, imitadora de estrógenos y moduladora de lípidos de glucosa, así como beneficios neuroprotectores y preventivos del cáncer.
Los inhibidores naturales de la Amida Hidrolasa de Ácidos Grasos (FAAH) actúan de forma endógena al inhibir la degradación de la anandamida en el sistema nervioso, aumentando así la producción de dopamina.
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CANNABIS PARA EL TRATAMIENTO DEL TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD: INFORME DE 3 CASOS
Cannabis for the Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder - A Report of 3 Cases
Por Holly Mansell, Declan Quinn, Lauren E. Kelly, Jane Alcorn.
Facultad de Farmacia y Nutrición, Universidad de Saskatchewan, Saskatoon, SK, Canadá; División de Niños y Psiquiatría de Adolescentes, Facultad de Medicina, Universidad de Saskatchewan, Saskatoon, SK, Canadá; Departamentos de Farmacología y Terapéutica y Ciencias de la Salud Comunitaria, Universidad de Manitoba, Winnipeg, MB, Canadá; Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Manitoba, Winnipeg, MB, Canadá.
Publicado en el año 2022.
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es un trastorno neuroconductual crónico muy prevalente en niños y adultos. Un número cada vez mayor de pacientes con TDAH se automedican con cannabis, a pesar de la falta de evidencia sobre su eficacia y seguridad. Este reporte de caso describe a 3 hombres (edades
18, 22 y 23) que han integrado el cannabis en su régimen de tratamiento con resultados positivos.
Las entrevistas semiestructuradas realizadas con los pacientes describen mejoras subjetivas en los síntomas y en la calidad de vida. Las mejoras en las escalas de calificación validadas realizadas después de la iniciación al cannabis, en comparación con la iniciación previa al cannabis obtenidas del historial médico, corroboraron sus relatos personales. Las puntuaciones en el PHQ-9 (que mide la depresión) mejoraron entre 8 y 22 puntos (30-81%), y el SCARED (que mide la ansiedad) osciló entre 0 y 27 puntos (hasta un 33%). Las mejoras en la escala CEER-9 (que mide la regulación) oscilaron entre 2 y 7 puntos (22–78%), y la escala SNAP de 9 ítems (que mide la falta de atención) mostró mejoras de 2 a 8 puntos (7–30%). Se informaron eventos adversos leves que incluyeron problemas de memoria a corto plazo, sequedad de boca y somnolencia. También se recogieron muestras de sangre de los pacientes para determinar las concentraciones plasmáticas de los cannabinoides y los datos relevantes.
Metabolitos antes y después de la administración de cannabis. Después del consumo de cannabis, los niveles plasmáticos de CBD y THC oscilaron entre 0 y 15,29 ng/ml y entre 1,32 y 13,76 ng/ml, respectivamente.
Sin embargo, no se detectaron cannabinoides antes de la dosificación, lo que sugiere que el cannabis desempeñó un papel complementario en el régimen terapéutico de estos 3 pacientes. Se recomiendan ensayos clínicos para confirmar la eficacia del cannabis en el tratamiento del TDAH.
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es una de esas afecciones en las que pocos médicos autorizan el cannabis, pero el interés en la automedicación es alto. El TDAH es un trastorno neuroconductual crónico caracterizado por falta de atención y/o hiperactividad-impulsividad con una prevalencia de aproximadamente el 7% en niños y el 2,5% en adultos. Más de la mitad de los niños y adultos con TDAH tienen afecciones psiquiátricas comórbidas, como trastornos del sueño, trastornos del estado de ánimo y de ansiedad, y trastorno de oposición desafiante.
Paciente 1
Un hombre blanco de 23 años con TDAH y trastorno de ansiedad generalizada decidió consumir cannabis después de enterarse en línea de su eficacia para el TDAH. Medicado con metilfenidato, pregabalina, fluoxetina y clonidina, probó el cannabis por primera vez en su adolescencia. Lo consumía periódicamente a medida que el cannabis mejoraba su concentración. Finalmente consultó a su médico y recibió una autorización para consumir cannabis medicinal en una proporción de CBD:THC de 20:1, dos veces al día. Actualmente alterna entre tomar aceite de cannabidiol por vía oral o fumar flores o capullos. Aunque se da cuenta de que el aceite es menos dañino para sus pulmones y más adecuado en algunas situaciones, siente que fumar es más relajante. Describe el cannabis como una “muy buena ayuda” para complementar sus otros medicamentos y descubre que es más abierto con los demás, menos ansioso y sus emociones menos exageradas. El cannabis ha mejorado su capacidad para mantener la concentración. Respecto a su vida antes del cannabis, dice: “Estaba por todos lados, rebotando en las paredes. Realmente no podía permanecer en una tarea por mucho tiempo. Terminaba la mitad o las tres cuartas partes de una tarea y luego continuaba y hacía una tarea completamente diferente”. El cannabis, como él describe, “lo nivela” y puede completar tareas de manera más eficiente. Aunque la reacción de los miembros de su familia ante su cannabis ha sido mixta (algunas personas lo apoyan mucho y otras se muestran escépticas), cree que todos han notado un impacto positivo en su comportamiento. Desde que consume cannabis con regularidad, ha encontrado y mantenido un empleo exitoso en un trabajo fuera de casa.
Paciente 2
Un hombre caucásico con TDAH ha tomado metilfenidato de forma intermitente desde tercer grado. No le gustaba que lo medicaran con estimulantes porque sentía que cambiaban su personalidad y seguía luchando con la regulación emocional. A los 17 años, le recetaron litio y decidió comenzar a consumir aceite de cannabidiol (CBD:THC en una proporción de 20:1) una vez al día (antes de acostarse) después de que un miembro de su familia se lo recomendara. Tomar cannabis, dice, lo hace sentir más relajado y le ayuda a concentrarse y a sentirse mejor.
"sí mismo." Según él, la combinación de litio (300 mg antes de acostarse), cannabis (1 ml antes de acostarse) y un buen sistema de apoyo han cambiado su vida por completo. Anteriormente carecía de motivación, no le iba bien en la escuela y fue internado para recibir atención psiquiátrica. Desde que comenzó a consumir cannabis, logró dejar de tomar otros medicamentos para el TDAH (solo toma litio para la depresión y cannabis) y su vida ha cambiado por completo. Respecto a su vida antes del cannabis, dice: "Definitivamente estaba mucho más nervioso y esas cosas cuando estaba en la escuela... [El cannabis] me ayudó a concentrarme mucho más y, de hecho, me ayudó a aliviar mis medicamentos para el TDAH". Trabaja a tiempo completo y dirige un negocio, se fija objetivos a largo plazo para el futuro y ha hecho muchos amigos nuevos, lo que ha mejorado su vida social.
Paciente 3
Un joven de 22 años fue diagnosticado con TDAH cuando tenía 20 y empezó a automedicarse con cannabis. No tenía antecedentes de consumo de cannabis, pero con la apertura de dispensarios en Canadá y un miembro de su familia que lo estaba considerando para la ansiedad, decidió probarlo también. Siente que el cannabis lo calma, le ayuda a reducir el ritmo y concentrarse en una cosa, y a dormir por la noche. Él cree que el cannabis funciona sinérgicamente con sus otros medicamentos (dextroanfetamina, amantadina y pregabalina) para mejorar su concentración y controlar sus pensamientos acelerados, su ansiedad y sus emociones.
Antes del tratamiento con esta combinación y cuando era niño, describe, “los ataques eran realmente malos, no escuchar a las figuras adultas. Y emociones… Y olvidar dónde coloqué las cosas. Perdí mi billetera y mis llaves muchas veces mientras era niño”. Después de haber experimentado con varias cepas, proporciones y métodos de consumo, prefiere una mezcla Indica con mayor contenido de THC y menor contenido de CBD. La sativa le hizo ser un poco más hiperactivo y aumentó su ansiedad, mientras que una mezcla predominantemente índica le ayuda a calmarse. Actualmente fuma un producto que tiene una proporción de CBD:THC de 0:18–19 a la hora de acostarse y dice que esta formulación no lo intoxica. Sin embargo, el dabbing (que tiene una mayor concentración de THC) tiene demasiado THC y lo pone en un estado de "desmotivación". Ha probado comestibles y aceites, pero no logran mejorar su sueño. Evita vapear porque, con su personalidad adictiva y la conveniencia de vapear, descubrió que vapeaba más que solo por la noche.
Conclusión: Describimos a 3 pacientes con TDAH que agregaron cannabis a su régimen de tratamiento y experimentaron efectos terapéuticos positivos. Las mejoras en sus síntomas y calidad de vida fueron sustanciales, como la capacidad de controlar las emociones (3 pacientes) o de obtener y sobresalir en un nuevo trabajo con más responsabilidad (2 pacientes).
Medidas objetivas acompañaron estas narrativas y los 3 pacientes experimentaron mejoras en escalas de calificación validadas para medidas de salud mental. Puntuaciones en el PHQ- 9, que miden la depresión, mejoraron entre 8 y 22 puntos (30-81%). Las mejoras en la escala SCARED, que mide la ansiedad, oscilaron entre 0 y 27 (hasta un 33%), y en la escala CEER-9, que indica regulación emocional, oscilaron entre 2 y 7 (22-78%). Finalmente, la escala SNAP de 9 ítems que mide la falta de atención mostró mejoras que oscilaron entre 2 y 8 puntos en la escala bruta, lo que equivalía a entre un 7% y un 30%. En particular, los 3 pacientes consumieron cannabis como complemento de sus otros medicamentos (p. ej., estimulantes, antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo).
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LAS DOSIS DE CANNABINOIDES Y TERPENOIDES ESTÁN ASOCIADOS CON EL ESTADO DE ADULTOS CON TRANSTORNO DE DÉFICIT DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD (TDAH) DE PACIENTES CON CANNABIS MÉDICINAL
Cannabinoid and Terpenoid Doses are associated with Adult ADHD status of Medical Cannabis Patients
Por Jeffrey Y. Hergenrather, M.D., Facultad de Biología, Instituto de Tecnología Technion-Israel, Haifa, Israel.
Publicado en el año 2020.
Objetivo: El objetivo de este estudio transversal basado en cuestionarios fue identificar asociaciones entre las dosis de cannabinoides y terpenos administrados y los síntomas del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).
Métodos: Los participantes eran pacientes adultos autorizados para el tratamiento con cannabis medicinal (MC) que también informaron un diagnóstico de TDAH por parte de un médico. Los datos sobre demografía, TDAH, sueño y ansiedad se recopilaron mediante cuestionarios de autoinforme. Los datos recopilados sobre el tratamiento con MC incluyeron vía de administración, cultivador, nombre del cultivar y dosis mensual. Se utilizaron estadísticas de comparación para evaluar las diferencias en los parámetros informados entre dosis mensuales de MC bajas (20 a 30 g, n = 18) y altas (40 a 70 g, n = 35) y una escala baja de autoinforme de TDAH en adultos (ASRS, 0- 5) subgrupos con puntuación (es decir, puntuación ≤3,17, n = 30) o puntuación ASRS alta (es decir, puntuación ≥3,18, n = 29).
Resultados: De los 59 pacientes que respondieron el cuestionario, se pudo calcular el quimiovar MC en 27 (45%) de ellos. El grupo de dosis alta de MC consumió niveles más altos de la mayoría de los fitocannabinoides y terpenos, pero ese no fue el caso de todos los componentes del cannabis. Los consumidores de dosis altas y los que tenían una puntuación ASRS más baja informaron una mayor incidencia de suspender todos los medicamentos para el TDAH. Además, hubo una asociación entre el subgrupo con puntuación ASRS más baja y puntuaciones de ansiedad más bajas. Además, encontramos una asociación entre una puntuación ASRS más baja y el consumo de dosis altas de cannabinol (CBN), pero no con ∆-9-tetrahidrocannabinol (THC).
Conclusión: Estos hallazgos revelan que el consumo de dosis más altas de componentes de MC (fitocannabinoides y terpenos) se asocia con una reducción de la medicación para el TDAH. Además, las dosis altas de CBN se asociaron con una puntuación ASRS más baja. Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender completamente si el cannabis y sus componentes pueden usarse para el tratamiento del TDAH.
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CANNABINOIDES EN EL TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD: UN ENSAYO CONTROLADO ALEATORIO
Cannabinoids in attention deficith hyperactivity disorder A randomised controlled trial
Por Ruth E. Cooper, Emma Williamsa, Seth Seegobin, Charlotte Tye, Jonna Kuntsi, Philip Asherson. King's College London, Centro Newham de Salud Mental, Departamento de Genética Médica y Molecular.
Publicado en el año 2017.
El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) afecta aproximadamente al 5% de los niños y al 3% de los adultos. El trastorno se caracteriza por niveles de falta de atención, hiperactividad e impulsividad inapropiados y perjudiciales para el desarrollo, comúnmente acompañados de desregulación emocional, deterioro cognitivo y comorbilidades psiquiátricas.
Los adultos con TDAH describen automedicarse con cannabis, y algunos informan una preferencia por el cannabis sobre los medicamentos para el TDAH. Un pequeño número de psiquiatras en EE. UU. recetan medicamentos con cannabis para el TDAH, a pesar de que no existe evidencia de estudios controlados aleatorios. El ensayo EMA-C (Medicina Experimental en TDAH-Cannabinoides) fue un estudio experimental piloto, aleatorizado y controlado con placebo de un medicamento cannabinoide, Sativex Oromucosal Spray, en 30 adultos con TDAH.
El resultado primario fue el rendimiento cognitivo y el nivel de actividad utilizando el QbTest. Los resultados secundarios incluyeron síntomas de TDAH y labilidad emocional. Del 17 de Julio del 2014 al 18 de Junio del 2015, 30 participantes fueron asignados aleatoriamente al grupo activo (n=15) o placebo (n=15). Para el resultado primario, no se encontraron diferencias significativas en el análisis, aunque el patrón general de puntuaciones fue tal que el grupo activo generalmente obtuvo puntuaciones mejores que el grupo de placebo. Para los resultados secundarios, el medicamento de cannabis Sativex se asoció con una mejora nominalmente significativa en la hiperactividad e impulsividad, una medida cognitiva de inhibición, y una tendencia hacia la mejora de la falta de atención.
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